Restricción Calórica, longevidad, fertilidad y metionina

Una de las investigaciones que mas me ha llamado la atención en los últimos años, es la referente a que hay indicios de que controlando la ingesta de calorías a una cantidad mínima que no suponga desnutrición, se reducen los procesos oxidativos en los organismos, y esto se traduce en un incremento de la esperanza de vida de alrededor del 50%.

Desde hace unas décadas (las primeras investigaciones datan del año 1934) se ha venido haciendo investigaciones en animales, acerca de la relación entre su longevidad máxima y una dieta muy baja en calorías, un 30% por debajo de la ingesta normal recomendada, pero sin descuidar la ingesta de nutrientes esenciales. A esta dieta baja en calorías se la denomina restricción calórica (RC). En  casi todos los seres vivos en los que se ha probado, se ha verificado que la RC además de disminuir su talla incrementa su esperanza de vida en torno al 50%. Entre las especies en las que se da este fenómeno se encuentran los monos, por lo que entre los científicos hay un consenso casi total en cuanto a que la RC alargaría la vida también en los seres humanos.

La RC absoluta por si sola sería de muy difícil aplicación en seres humanos, ya que requiere una disciplina y una supervisión de la alimentación muy estricta. Además otro efecto común que se produce en los individuos sujetos a la RC es que disminuye su fertilidad, lo que descarta totalmente el poder aplicar la RC por si sola en seres humanos como mecanismo para aumentar su longevidad. Otra cosa es que en buena lógica una dieta hipocalórica en seres humanos debería resultar en una prolongación de la longevidad, aunque no hasta niveles tan altos como los que se obtengan con una RC absoluta, pero por contra también se obtendría el efecto no deseable de disminuir la fertilidad.

Aún así la RC es la única estrategia de tipo dietético que ha logrado aumentar la longevidad máxima de los seres vivos expuestos a ella, por lo que los científicos lejos de descartarla para prolongar la longevidad en seres humanos, han ahondado en los mecanismos subyacentes en la RC que causan los efectos anteriormente expuestos. El objetivo final sería ver si se puede definir algún tipo de dieta, que tuviera los beneficios de la RC, evitando sus efectos perniciosos como la reducción de talla y sobre todo la disminución de la fertilidad. En los últimos estudios realizados sobre la RC se ha comprobado que la abundancia/carencia de determinados aminoácidos en la dieta de los individuos estudiados, influyen en gran medida tanto en la fertilidad como en la longevidad máxima.

El organismo de todos los seres vivos funciona gracias a las proteínas que produce, que se encargan de realizar múltiples funciones. El genoma del organismo incorpora el "manual de instrucciones" necesario para construir todas las proteínas que necesita. Cada célula activará unos genes u otros en función de como se haya especializado. Los ribosomas de cada célula irán leyendo la cadena de bases del gen activo, y cada tres bases (a esto se le llama triplete o codón) codifican un aminoácido, que el ribosoma irá ensamblando uno tras otro según vaya leyendo tripletes, hasta llegar al codón de finalización. Una vez ensamblada esta secuencia de aminoácidos, estaría finalizada la cadena polipeptídica, la cual mediante la asistencia de otras proteínas/encimas se pliega para conformar lo que sería la proteína ya funcional, y así queda lista para desempeñar la función que le corresponda.

Como se ha visto los aminoácidos son fundamentales para producir proteínas. En la naturaleza existen veinte aminoácidos, de los cuales las células de los seres humanos sólo son capaces de fabricar diez. Los otros diez tienen que ser adquiridos mediante la alimentación, procedentes de las proteínas existentes en seres vivos, de forma que mediante el proceso digestivo se descomponen dichas proteínas en los aminoácidos que las componen y son transportados por los glóbulos rojos a todas las células a través del torrente sanguíneo. Es esencial que estos diez aminoácidos estén presentes en nuestra dieta, de ahí que a estos se les denomine aminoácidos esenciales.

Entre los estudios que relacionan los efectos de la RC con la ingesta de los aminoácidos esenciales, se va a destacar dos aproximaciones distintas que arrojan resultados que en principio pueden parecer contradictorios.

En el primero de estos estudios realizado en 2005 por Michael Smith-Wheelock de la Universidad de Michigan, se partió de una dieta normal en ratones, y se fue probando a reducir de forma drástica la presencia en la dieta de cada uno de los aminoácidos esenciales por separado. El resultado fue que sólo reduciendo la ingesta del aminoácido  metionina, se consiguió incrementar la longevidad, a la par que se redujo la fertilidad.

El segundo estudio realizado por Linda Partridge y Matthew Piper, del Institute of Healthy Ageing del University College de Londres, fue publicado en la revista Nature y parte de una aproximación opuesta a la anterior. Para ello se escogieron moscas de la especie Drosophila Melanogaster que ya estaban en una situación de RC. Se les ha dividido en diez grupos y se ha ido enriqueciendo la dieta de cada uno de esos grupos con uno de los diez aminoácidos esenciales en nuestra dieta. En el grupo al que se añadió metionina se observó que recuperaba la tasa de fertilidad propia de esta especie, pero sin que la longevidad se redujera a los valores típicos de una dieta normal.

Como puede verse parece que ambos estudios coinciden en que la metionina está directamente relacionada con la fertilidad de la especie estudiada, de forma que su ausencia produce una disminución de la misma. Pero en lo que se refiere a la longevidad los resultados son aparentemente contradictorios. En el primer estudio la reducción de la metionina en la dieta se tradujo en un incremento de la longevidad, por lo que cabría esperar en el segundo estudio que, al incrementar la metionina en una dieta ya restringida se redujera la longevidad, pero esto no fue así. La diferencia fundamental entre ambas aproximaciones, es que el primer estudio se parte de una situación en la que la metionina está presente en cantidades normales junto con el resto de los aminoácidos esenciales, mientras que en el segundo estudio cuando se añade la metionina partiendo de una situación de dieta restringida, esta se suministra a las moscas en cantidades normales, pero no así el resto de los aminoácidos esenciales.

Por tanto parece que lo que reduce la longevidad no es la abundancia en la dieta de metionina, sino la combinación de abundancia de metionina con abundancia del resto de los aminoácidos esenciales.

De estos dos estudios se extraen dos posibilidades en función del tipo de dieta.

En una dieta hipercalórica reducir los niveles de metionina se traduce en un aumento de la esperanza de vida, pero a costa de la fertilidad. Una dieta así sería muy difícil de planificar, ya que habría que conocer al detalle los niveles de los distintos aminoácidos esenciales en cada uno de los alimentos ingeridos, de cara a evitar aquellos que fueran más ricos en metionina.

En dietas bajas en calorías la longevidad siempre se aumentará. Para que esto no sea a costa de la fertilidad se podría complementar incrementando la ingesta de metionina mediante la inclusión en la dieta de alimentos ricos en este aminoácido y/o complementos alimenticios que la contengan, con lo que se potenciaría la fertilidad, sin neutralizar el incremento de longevidad asociado a dietas bajas en calorías.

Por tanto parece claro que para conseguir vivir más tiempo la mejor estrategia dietética es una dieta baja en calorías, comiendo de todo pero en pocas cantidades, y complementándola con algún suplemento de metionina.

Genética y Datos

Como aficionado a la lectura, uno de los géneros que más me gusta es la divulgación científica. Y dentro de ésta, siempre me ha gustado especialmente lo relacionado con las ciencias físicas, sobre todo el estudio de la evolución del Universo. Pero hace como unos ocho años empecé a leer divulgación científica acerca de la  genética y la verdad es que me enganchó.

Mi trabajo se desarrolla dentro del ambito de las telecomunicaciones, y estoy muy familiarizado con muchos  de los protocolos que se utilizan para la transmisión de datos. Por eso una de las cosas que más me llamó la atención fue la relación entre mi especialidad y la genética.

Para entenderlo voy a exponer un pequeño resumen acerca de en que consiste la genética. No hay que ser un lince para adivinar que de lo que se ocupa es del estudio de los genes, pero para los no iniciados,   vamos para casi todo el mundo, la pregunta clave es ¿para que demonios sirven los genes y cómo funcionan? Para ello lo primero que te hay que tener claro es que las mayoría de las funciones a nivel básico de los seres vivos son llevadas a cabo por las proteínas, funciones como transportar el oxigeno a las células,  funciones defensivas, regulación de reacciones químicas en el organismo y otras, que son indispensables para mantener a un organismo vivo y en continuo desarrollo.

Por tanto nuestro cuerpo tiene que producir las proteínas que necesita. ¿Y como sabe como construir éstas? Pues para eso dispone de una especie de libro de instrucciones, que es lo que son los genes, ya que cada uno de ellos especifica la secuencia exacta, en el orden exacto de aminoácidos que debe tener una proteína dada. Resumiendo, que las proteínas son un conjunto de aminoácidos, que serían como los ladrillos que hay que poner uno sobre otro hasta completarla, y cada proteína tiene un gen que describe que aminoácidos hay que ensamblar y en que orden para formarla.

¿Y cómo es capaz un gen de describir que aminoácido le toca seleccionar en cada momento? Pues para eso hay que entender de que están compuestos los genes. Estos son una cadena de bases nitrogenadas (hasta aquí voy a llegar, no voy a explicar que narices es una base de éstas porque ni yo lo entiendo bien del todo).

Se utilizan cuatro de estas bases denominadas Adenina (A), Timina (T), Guanina (G) y Citosina (C). El número de bases que conforman un gen es múltiplo de 3, de forma que cada 3 bases identifica a un aminoácido o algún mensaje especial. A cada una de estas secuencias de 3 bases se les llama triplete o codón. Con estas 4 bases tomadas de 3 en 3 y pudiendo repetirse una misma base dentro de la secuencia, como "Calculín" que soy o mejor dicho que algunos me llaman, sería variaciones con repetición de 4 elementos (bases) tomados de 3 en 3. Es decir 4 elevado a 3 que da 64 combinaciones posibles. Lo que esto quiere decir es que con estas 4 bases agrupándolas de esta forma se podrían identificar hasta 64 aminoácidos distintos. Pero no hace falta tantos, ya que por ejemplo el ser humano únicamente requiere de 20 aminoácidos ser viable. Las combinaciones sobrantes o no se usan, o se usan para codificar alguna señal especial, o hay casos en los que un mismo aminoácido se puede codificar con varios codones distintos.

Después de todo este rollo lo que tiene que quedar claro es que un gen es un conjunto de bases, que cada 3 bases indica un aminoácido a seleccionar, y que con la suma de los aminoácidos que codifica el gen consigue que se ensamble una proteína. Aunque esto de por si no es suficiente en todos los casos para que la proteína sea funcional, ya que muchas veces requieren de la asistencia de otras proteínas que mientras es producida en la célula la ayuden a plegarse a la configuración correcta.

Hasta aquí la primera similitud entre genética y datos estaría entre el termino codón y el byte, ya que éste último codificaría una sería de unidades mínimas de información que una vez ensambladas conformaría un mensaje que sería el equivalente a la proteína. El propio byte esta formado por unidades mínimas de información llamadas bits, que serían equivalentes a las bases nitrogenadas. La diferencia sería que mientras que un codón tiene 3 bases, el byte está formado por 8 bits, y que cada base puede tomar 4 valores distintos (A, T, G, C), mientras que el bit sólo puede tomar 2 valores distintos (0, 1).

¿Y donde residen los genes? Pues en los cromosomas que son unas cadenas enormes (millones) de dichas bases nitrogenadas. Y sólo un porcentaje realmente pequeño de estas bases son genes. El resto se supone que es ADN basura, aunque investigaciones recientes apuntan a que algunas partes de esta "basura" puede que no lo sea tanto y tenga algún tipo de función, como por ejemplo en el control de la actividad de algunos genes. ¿Y cómo se determina que parte del cromosoma es un gen y que parte no? Pues aquí es donde encuentro otra similitud con el mundo de los datos, en concreto con la transmisión de datos. En una línea de datos todo el tiempo se está transmitiendo una señal, pero no toda la señal son datos útiles. Cuando se tiene que transmitir una información útil, esta se empaqueta en fragmentos más pequeños, y la forma de saber dentro de toda la señal donde empieza uno de estos "paquetes", sería por una cadena especial de bits que indica cuando comienza éste, y otra que indica cuando acaba. Con los genes ocurre algo similar, los codones que los conforman no sólo codifican aminoácidos, sino que al haber combinaciones de sobra para los 20 aminoácidos que se necesita codificar, se reservan algunas de las combinaciones libres tanto para identificar el comienzo de un gen, como su finalización.

Podría seguir describiendo alguna otra similitud que he encontrado entre estas dos materias, como por ejemplo el Checksum que se utiliza en los datos, para comprobar que un paquete no se haya modificado por error durante el proceso de copia, que es equivalente a algunas de las estrategias que utiliza la genética para evitar errores en la duplicación de los cromosomas.

Pero si has llegado hasta aquí, esto sólo es posible si te has sentido ligeramente interesado por lo que he contado, así que lo mejor sería que trataras de descubrirlo por ti mismo empezando a leer algo acerca de la genética. Uno de los libros que recomiendo para cualquiera que quiera iniciarse en este mundo se llama Genoma de Matt Ridley. En el viene bastante bien explicado en 23 capítulos (uno por cada uno de los 23 pares de cromosomas que conforman el genoma humano) usando el autor como hilo conductor, las funciones de un gen dado por cada uno de los cromosomas/capítulos.

Pero el autor habilmente no se limita a estos genes, sino que aborda otros muchos temas según puedan interesar en un momento determinado del desarrollo del libro, como puede ser la clonación, la relación entre el cáncer y las mutaciones genéticas, genética forense, etc.

Si después de leer éste libro gustara tanto que quisierais profundizar más en esta materia, a mi me fue bastante útil un libro de texto que se utiliza en algunas universidades, para introducir a los estudiantes en la genética, llamado Conceptos de Genética de Willian S. Klug y Michael R. Cummings.

Aunque mucho más complejo (y completo) que el anterior, la verdad es que se me hizo bastante llevadera su lectura para el pedazo tocho del que se trata, y al ser un libro de introducción para estudiantes bastante bien escrito, la curva de aprendizaje está muy bien lograda, empezando por los conceptos más simples para seguir aumentando poco a poco en complejidad según se van afianzando conceptos. Aún así muchas partes hay que releearlas una y otra vez para sino entenderlas, al menos hacerse una idea de lo que están contando. Eso si como buen libro de texto universitario que se precie, el precio es desorbitado. En su momento me salió por 70 euros, y fue hace unos cuantos años cuando iban por la 5ª edición, y ahora van por la 8ª, por lo que es de esperar que actualmente sea aún más caro.

La verdad es que es fascinante (como diría el Punset), como la naturaleza por un lado, y los científicos e ingenieros por otro, al enfrentarse a desafíos similares  en dos ámbitos totalmente distintos, han acabado desarrollando por separado mecanismos muy parecidos para resolver dichos desafíos.